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Colossus (Invest Like the Best / Business Breakdowns)播客16 Jun 2021来源: joincolossus.com主持: Colossus

Moderna: The Software of Life - [Business Breakdowns, EP. 13]

一句话导读

这篇讲的是Moderna的mRNA技术就像给细胞装软件,新冠疫苗只是第一次大规模验证。嘉宾认为这是药物开发的革命性起点,就像1978年胰岛素开启了蛋白质药物时代。他们看好Moderna的平台模式,但提醒生物学风险依然存在——药物可能按设计工作却治不好病。重点提了三个标的:Moderna(新冠疫苗验证成功,管线有约15个候选药)、BioNTech(技术类似但需与辉瑞分成)、Ginkgo Bioworks(嘉宾所在公司,做DNA打印平台,月产能5000万碱基对)。

AI 摘要AI 生成 · 可能有误 · 以原文为准

本期《Business Breakdowns》深度解析Moderna(莫德纳),探讨其作为“生命软件”平台的独特价值。核心观点:Moderna成立于2010年,凭借创新的mRNA RNA平台,在开发首批COVID-19疫苗后成为焦点。嘉宾Jason Kelly(Ginkgo Bioworks CEO)和Matthew Harrison(摩根士丹利生物科技分析师)指出,Moderna的商业模式区别于传统药企,其平台技术能实现更快、更高疗效的药物开发。重要结论:Moderna的mRNA平台代表生物技术突破,有望颠覆多个行业;其管线中拥有多款在研药物,但面临FDA监管和药物开发风险;投资者需关注其如

全文约 13 分钟 · 10 个章节
深度解读

Moderna: The Software of Life - 解读

本期速览

嘉宾:Jason Kelly(Ginkgo Bioworks CEO,提供生物技术行业基础视角)与 Matthew Harrison(摩根士丹利生物科技分析师,提供投资分析视角)。本期主线:Moderna 的 mRNA 平台本质上是「生命软件」——一种可编程的细胞编程技术,COVID-19 疫苗只是其能力的首次大规模验证。全片最有分量的判断来自 Jason Kelly:「Moderna 的 COVID 疫苗成功之于核酸药物,相当于 1978 年胰岛素之于蛋白质药物——这是一个全新药物类别的起点。」


一、mRNA 的本质:从「化学药」到「软件药」

Jason Kelly 认为,Moderna 代表的不是传统药企的延续,而是药物开发范式的根本转变。

  • 历史脉络:药物开发经历了三个时代——① 小分子化学药(如 Pfizer 的传统药物);② 蛋白质药物(Genentech 的胰岛素,1978 年首次实现基因剪切粘贴);③ 核酸药物(Moderna 的 mRNA,直接向细胞写入代码)。
  • 机制拆解:DNA 是细胞的「硬盘」(永久存储),mRNA 是「正在执行的代码」(临时指令)。Moderna 的做法是:将编码特定蛋白质的 mRNA 包裹在脂质纳米颗粒中注入人体,细胞「读」到这段代码后自动生产目标蛋白质——在 COVID 疫苗场景下,就是生产病毒刺突蛋白片段以激活免疫系统。
  • 关键类比:Kelly 强调,这就像「给计算机安装一个临时软件补丁」——「mRNA 是你细胞当前正在执行的代码。Moderna 做的事就是弹进去说,这里有一段 RNA,运行它。你的细胞会乖乖运行,因为这就是它看到 RNA 时做的事。」

Matthew Harrison 补充了技术壁垒:Moderna 解决了两大核心问题——① 递送系统(脂质纳米颗粒,保护 mRNA 进入细胞);② 免疫逃逸(通过化学修饰让 mRNA 不被人体免疫系统当作异物清除)。这两项技术是平台的基础设施,而非单一药物的研发成果。


二、平台 vs. 单药:Moderna 的差异化资本结构

Harrison 指出,Moderna 从一开始就被设计成「平台公司」而非「单药公司」,这决定了其资本策略和管线规模。

  • 资本结构差异:典型生物科技初创公司的 A 轮融资仅数百万美元,专注于一个候选药物。Moderna 的早期融资规模远大于同行,因为其目标是「工业化平台」而非「推进单一资产」。
  • 管线规模对比:Moderna 拥有约 15 个临床候选药物,而同等成立年限(约 10 年)的生物科技公司通常只有 2-3 个。Harrison 强调:「这是多倍的差距。」
  • 合作模式演变:早期通过与 AstraZeneca、Alexion 等大药企合作获得前期付款(约 3 亿美元)和里程碑付款(行业称「BioBucks」),同时保留平台其他领域的全部权利。COVID-19 疫苗是 Moderna 100% 自有的首个产品——「一旦达到临界规模,你就不需要再合作了。你可以自己资助临床试验,拥有 100% 的上行空间。」

Jason Kelly 补充了平台经济的正反馈效应:「Moderna 在治疗领域的每一次成功,都在推动底层 DNA 打印和细胞编程技术的进步——这反过来又让一年后的素食奶酪变得更好。它们是驱动操作系统改进的伟大应用。」


三、药物开发的风险分层:技术风险 vs. 生物学风险

Harrison 提出了一个关键的分析框架——药物开发的风险应分为两类,mRNA 平台主要改变了其中一类。

  • 技术风险(Technical Risk):药物是否按设计工作——递送是否成功、是否产生预期分子。Harrison 认为,mRNA 平台一旦在某个适应症上验证成功,后续药物的技术风险应「非常低」,因为「唯一改变的是 mRNA 内部的序列,递送方式、药物性质全部相同」。
  • 生物学风险(Biological Risk):即使药物按设计工作,目标分子是否真的能治疗疾病。这取决于对疾病生物学的理解,与平台无关。Harrison 警告:「生物学风险可能仍然很高。直到你把药物放进临床试验,看看它是否做了你希望它做的事——它可能不会。」
  • 迭代速度优势:传统药物开发中,同一时间段内可能只能测试 1-2 个候选分子;mRNA 平台可以同时测试 100 个不同序列。「你的迭代和找出最佳构建体的能力完全不同。」

数据支撑:COVID 疫苗从获得病毒序列到设计出候选疫苗仅用数天,到获得首批动物实验用制剂仅用数周——Harrison 指出「这通常是一个多年的过程」。


四、估值框架与关键变数

Harrison 给出了生物科技公司的估值逻辑,并指出 Moderna 的特殊之处。

  • 标准估值方法:对每个候选药物,评估其商业机会(市场规模)× 成功概率(基于临床数据阶段、平台成熟度、管理层等因素),折现后加总。不同投资者对成功概率的判断差异是估值分歧的主要来源。
  • Moderna 的特殊性:Harrison 强调,投资者不应将所有管线项目纳入估值——「有些投资者只关注最晚期的项目,因为那是股价催化剂。」对于 Moderna,关键观察点是:能否在疫苗之外再验证一个垂直领域(如罕见病)。
  • 财务数据
  • COVID 疫苗的销售成本率约 20%(与其他疫苗相当;化学药片剂为 5-10%,生物制剂为 17-22%)
  • 运营利润率约 50%(传统药企为 35-40%,专业生物科技公司为 45-52%)
  • 2021 年已宣布的预购协议超过 8 亿剂,美国定价为 $15-16.50/剂,合计约 180 亿美元收入(绝大部分在 2021 年确认)

五、成为「下一个 Pfizer」的条件与风险

Harrison 列出了 Moderna 能否实现长期成功的核心变量。

  • 必须做对的事

1. 将 COVID 疫苗带来的资本(约 180 亿美元收入)重新投资于平台——「你已经证明疫苗平台有效,现在要问:还有哪些疫苗机会可以用这个已验证的平台去抓?」(如流感、CMV)

2. 在其他垂直领域(如罕见病)建立概念验证,然后「全力以赴」——「一旦你降低了一个垂直领域的风险,就全力投入。」

  • 可能出错的方向

1. 药物开发本身的失败风险——「药物可能因为很多我们不完全理解的原因而失败。这个风险依然存在,因为大多数其他项目仍处于开发阶段。」

2. 技术竞争——其他 mRNA 公司可能后来居上,或其他技术平台(如 AAV 基因治疗、蛋白质替代疗法)可能在特定领域比 mRNA 更优。Harrison 将其类比为「蓝光 vs. HD DVD」的格式之争。

  • 证伪信号:如果 Moderna 在疫苗之外的下一个垂直领域(如罕见病)无法建立概念验证——即无法证明 mRNA 可以安全地多次给药并产生足够水平的蛋白质——市场将重新评估其平台价值。

六、合成生物学的更广阔图景

Jason Kelly 将 Moderna 置于合成生物学革命的更大背景中,认为其影响远超医药。

  • 可编程细胞的本质:「计算机是通用机器——今天流视频,明天做电子病历——但它只移动信息。细胞的魔力在于它移动的是原子。」
  • 将被颠覆的行业:食品(Impossible Burger 的血红蛋白来自工程酵母)、材料(无动物皮革)、环境修复(降解 PFAS 等难处理污染物)、建筑材料——「所有实体商品行业最终都是生物技术行业,只是它们还没意识到。」
  • 平台经济的类比:「Moderna 是驱动底层操作系统改进的伟大应用——就像 Facebook 开发了 Cassandra 数据库,现在每家公司都在用。水平平台公司(如 Ginkgo)受益于这些应用,然后反过来赋能其他市场的新应用。」

提及的标的

标的 嘉宾态度 关键数据
Moderna 看好(平台技术领先,COVID 疫苗验证成功) 管线约 15 个候选药物;疫苗销售成本率 20%,运营利润率 50%;2021 年预购协议约 180 亿美元
BioNTech 中性(技术类似,但需与 Pfizer 合作) 与 Pfizer 50:50 分成
Pfizer 中性(作为 BioNTech 合作方提及) 未提供具体数据
Genentech 历史参照(蛋白质药物时代的标杆) 从胰岛素起步,成长为数百亿美元公司
Ginkgo Bioworks 嘉宾所在公司,作为平台公司参照 月产能 5000 万碱基对 DNA(对比嘉宾读博时 5 年 5 万碱基对)
Impossible Foods 合成生物学在食品领域的案例 使用工程酵母生产血红蛋白(血红素)

值得记住的判断

1. Jason Kelly:「Moderna 的 COVID 疫苗成功之于核酸药物,相当于 1978 年胰岛素之于蛋白质药物——这是一个全新药物类别的起点。」 支撑:95% 有效率的 mRNA 疫苗是人类历史上首次大规模验证核酸药物,打开了从疫苗到癌症治疗到罕见病的全部可能性。

2. Matthew Harrison:「Moderna 从一开始就被设计成平台公司而非单药公司——他们知道如果成功,不会是靠一种药,而是靠几百种药。」 支撑:早期融资规模远超同行,管线规模(约 15 个临床候选)是同等成立年限公司的 5-7 倍。

3. Jason Kelly 的「合成生物学三时代」框架:化学药 → 蛋白质药(剪切粘贴) → 核酸药(编写代码)。 支撑:每个时代对应不同的药物开发范式,Moderna 代表第三个时代的开端。

4. Matthew Harrison 的「风险二分法」:技术风险 vs. 生物学风险。 支撑:mRNA 平台主要降低技术风险(递送、表达),但生物学风险(目标分子是否真的能治病)依然存在且不可预测——「直到你把药物放进临床试验,看看它是否做了你希望它做的事。」

5. Jason Kelly:「计算机只移动信息,细胞移动原子。合成生物学将颠覆所有实体商品行业——食品、医药、建筑材料、电子——它们都是生物技术行业,只是还没意识到。」 支撑:Impossible Burger(食品)、无动物皮革(材料)、PFAS 降解(环境修复)已是现实案例。

6. Matthew Harrison 的估值原则:「投资者不应将所有管线项目纳入估值——不同投资者对成功概率的判断差异是估值分歧的主要来源。」 支撑:生物科技公司估值 = 每个药物的商业机会 × 成功概率,而成功概率的判断取决于对平台成熟度、临床数据、管理层等因素的主观评估。

7. Jason Kelly 的「平台正反馈」类比:「Moderna 是驱动底层操作系统改进的伟大应用——就像 Facebook 开发了 Cassandra 数据库,现在每家公司都在用。」 支撑:治疗领域的每一次成功都在推动 DNA 打印和细胞编程技术的规模化和成本下降,进而赋能食品、材料等其他领域的应用。

8. Matthew Harrison 对 Moderna 成为「下一个 Pfizer」的条件:「在疫苗之外再验证一个垂直领域——如果他们在罕见病上建立概念验证,市场将看到迭代能力,然后全力投入。」 支撑:关键证伪信号是能否证明 mRNA 可以安全地多次给药并产生足够水平的蛋白质。